Факторы риска сосудистых заболеваний и блеббинг лимфоцитов периферической крови у детей с ювенильным ревматоидным артритом

Е.Ю. Емельянчик, А.Б. Салмина, А.К. Михайлова, Е.П. Кириллова
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,
г. Красноярск

Наблюдение больных ревматоидным артритом (РА) установило снижение продолжительности жизни на 10-15 лет ниже ожидаемой, и показатель летальности от сосудистых заболеваний (СЗ) в 4 раза больший, чем в популяции, что определило интенсивность изучения механизмов повреждения эндотелия у больных РА [2, 3, 4].

Учитывая мало изученные аспекты эндотелиальной дисфункции у детей с ювенильным РА, целью работы стало изучение традиционных факторов риска СЗ, показателей гемостаза и выраженность блеббинга лимфоцитов периферической крови.

Блеббинг - интегральный показатель влиняия повреждающих факторов на клетки. Лимфоциты периферической крови – центральные участники иммунного ответа, высокочувствительные к действию апоптогенных факторов, доступные для изучения процессов мембранной дисфункции [4].

Под наблюдением находились 94 ребенка с ЮРА от 2 до 17 лет. Пациенты составили 3 группы по уровню активности болезни. Группу сравнения – 17 здоровых детей 4 до 17 лет. Активность болезни оценивалась по показателю DAS4 (Disease activity score): низкая активность определялась при DAS4 < 2,4 единиц, умеренная – при 2,4 < DAS4 < 3,7 единиц, высокая – при значениях > 3,7 единиц. Проводилось определение липидного спектра (набор «Lachema»), гемостаза и блеббинга лимфоцитов периферической крови (лимфоциты выделяли на градиенте плотности фиколл-верографина p=1.077 (Pharmacia Chemical, Uppsala, Sweden), выделенные клетки изучали методом фазово-контрастной микроскопии (увеличение 1 × 900)). Статистический анализ результатов проводился с помощью программы STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., США).

Среди традиционных факторов риска статистически значимые отличия вывлены только для индекса массы тела, который составил у больных с низкой активностью – 17,9 [16,6; 19] против 19,8 [17,1;21,3] в группе сравнения, при умеренной - 16,7 [16,1; 18,7], р=0.012; при высокой – 22,8 [19,3; 24,5], р=0,003. Остальные показатели – уровень артериального давления, параметры липидного спектра не отличались от уровня здоровых сверстников и не зависели от степени активности болезни. Для показателей липидного спектра установлена отрицательная корреляционная связь с уровнем активности ЮРА, что согласуется с литературными данными [2].

Оценка параметров гемостаза выявила достоверное увеличение числа тромбоцитов при умеренной и тромбоцитоз - при высокой активности ЮРА (соответственно р<0,005, p<0,001); уровень ристомицин фибрин мономерных комплексов достиг 17 [15,4; 21] и 22 [18,5;26] ед. (р=0,001, p<0,001) в сравнении с 5,0 [3,7; 7,1] группой сравнения, значения Д-димера – 425 [334; 809] и 580 [504; 898] против 126 [78; 186] у здоровых (р=0,003, p<0,001).

Оценка блеббинга выявила, что по мере увеличения степени активности ЮРА уменьшается число нормальных клеток и растет количество мононуклеаров с начальным и терминальным блеббингом (табл.).

Блеббинг лимфоцитов периферической крови у детей с ЮРА (Ме [25; 75]).

Функциональная взаимосвязь между эндотелием сосудистой стенки, лимфоцитами, тромбоцитами при аутоиммунных заболеваниях значительно изменена. Эндотелий сосудистого русла при РА является основной мишенью, подвергающейся поражению лимфоцитами, иммунными комплексами и медиаторами воспаления (ФНО-α, интерлейкина-1, интерлейкина-6), которые являются мощными индукторами апоптоза клеток [1, 2, 4].

Таким образом, увеличение степени выраженности апоптоза у детей с ЮРА прямо зависит от степени активности заболевания, сопровождается нарушением антитромбогенной активности эндотелия, что может способствовать нарушению реологии крови, образованию микротромбов, развитию ишемии органов и тканей [2, 4].

Список литературы

1. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения / под ред. А.А. Баранова. — М.: ВЕДИ, 2007. — 368 с.

2. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии// Научно-практическая ревматология. - 2004. - 4. - С. 4–9.

3. Goodson N., Marks J., Lunt, Symmons D. Cardiovascular admission and mortality in an inception cohort of patients with RA with onset in the 1980s and 1990s// Ann. Rheumat. Dis.- 2005.- 64.- 11.- P. 1595–1601.

4. Maniati E., Potter P., Rogers N.J., Morley B.J. Control of apoptosis in autoimmunity // J Pathol. – 2008. – Vol. 214. – P. 190-198.

Назад к списку